Resumo de Citologia - Aula 2 (pt2) - Núcleo

Citologia, Histologia e Anatomia Microscópica
Profª Thais Faggioni                                                               Aula 2.2 : 27/08/14

Núcleo Celular

Ciclo celular
Intérfase - G1 - célula cresce normalmente; S - fase de síntese, replicação do DNA e duplicação dos cromossomos (92 cromossomos); G2 - célula cresce e se prepara para mitose.
Mitose - prófase, metáfase, anáfase, telófase e citocinese.
*Fase G0 - Sempre no mesmo estágio (fase estacionária) - Neurônios e células musculares cardíacas (miocárdio) 

Núcleo Interfásico                                                 x                        Núcleo Mitótico
Material genético descondensado (cromatina).             Cromossomos visíveis, os genes
O DNA possui caráter ácido, então se associa                 se encontram condensados
à proteínas básicas (histonas).                                               e organizados.

Todas as celulas, em um organismo, tem o mesmo material genético, a diferença é a eucromatina e a heterocromatina, ou seja, o que é lido, transcrito e traduzido. A eucromatina se refere à parte do DNA transcricionalmente ativa e a heterocromatina, a inativa.

Núcleo Interfásico
Envoltório nuclear - membrana parecida com bicamada fosfolipídica. Protege o material genético, não pode ser visto no microscópio ótico, formado por duas unidades de membranas concêntricas. A membrana externa tem ribossomos aderidos em continuidade com retículo endoplasmático granular. Ela possui 30% de lipidios e 70% de proteínas (ela realiza muito transporte ativo entre o núcleo e o citoplasma. Sustentação do envoltório: rede de filamentos. Possui poros.
Poro nuclear - cada poro é formado por um complexo de poros - agregados proteicos que regulam o transito de macromoléculas. O número de poros é proporcional à atividade celular. É formado por dois anéis: nuclear e citoplasmático. Cada anel medial é formado por oito proteínas transmembranas.
Filamentos proteicos, diâmetro de 30 nm. Complexo de poros é constituído por mais de 100 núcleoproteínas (NUP), que ficam livres por ali. Cada poro tem cerca de 30 NUP. Ex: NUP 53.
Transporte - ativo (maioria) ou passivo (até 9 nm).
Importinas e exportinas - Proteínas RAN controlam (importina e exportina atuam juntas) o sentido da translocação.

Nucleoplasma - Solução aquosa de:
proteínas, RNA's, cromatina, íons, metabólitos e outros constituintes.
Condensação da cromatima:
- Octâmero de histonas, o DNA dupla hélice dá cerca de 2 voltas na proteína e forma o nucleossoma;
- Várias nucleossomas (10 a 12) se unem e geram os solenóides;
- Os solenóides se unem e formam as alças de cromatina (cromossomos).
Informações:
Purinas - Adenina e Guanina (anel duplo)
Pirimidinas - Citosina e Timina (anel simples)
Os nucleotídeos são covalentemente ligados em uma cadeia.
As ligações presentes na cadeia, entre os carbonos 5' e 3' (um fosfato e um OH) é denominada fosfodiester.
No DNA, as cadeias são antiparalelas, ou seja, contrárias.
Adenina faz 2 ligações de hidrogênio com Timina e Guanina faz 3 ligações de hidrogênio com Citosina.

Tipos de RNA
mRNA, rRNA, tRNA e snRNA (pequenos RNA nucleares)

DNA ----(transcrição)----> RNA ----(tradução)----> Proteína
              nível nuclear                    nivel citoplasmático
GENES
- Organizado de forma linear ao longo dos cromossomos.
- Cada gene ocupa uma posição exata, denominada locus gênico.
- Alelos : formas levemente diferentes do mesmo gene.
- Mapagênico: é o mapa de localizações cromossômicas dos genes e é característico de cada espécie.
Íntrons: É a porção do DNA que não codifica nenhuma proteína. Cerca de 95%, atuam com a provável função de proteção do organismo.
Exons: Porção do DNA que codifica proteínas.

Nucleolo
Estrutura nuclear esférica não envolvida por membrana. Síntese de rRNA.

Resumo de Histologia - Aula 4 - Tecido Epitelial

Citologia, Histologia e Anatomia Microscópica                                                 

Profª Thais Faggioni                                                                        Aula 4- 10/09/14

Histologia

Estudo dos tecidos : Quatro básicos - Características histológicas diferentes
 ● Epitelial -- Revestimento ou Glandular
 ● Musculares                                        
 ● Tecido conjuntivo
 ● Tecido nervoso

Tecido epitelial 

Lâminas de células contíguas que cobrem a superfície externa do corpo e revestem a interna dos órgãos. (Epitélio de revestimento). Conjunto de células muito próximas. Ex: Epiderme é o epitélio de revestimento do corpo.

São derivados a partir de três folhetos embrionários:
Ectoderma - Epitélio das mucosas nasal e oral, córnea, epiderme, glândulas da pele e mamárias.
Endoderma - Fígado, pâncreas, epitélio de revestimento dos tratos respiratório e gastrintestinal.
Mesoderma - Túbulos uriníferos do rim, epitélio de revestimento dos sistemas reprodutor (feminino e masculino), revestimento endotelial do sistema circulatório e cavidades corporais.

Funções
Proteção dos tecidos do corpo contra lesões e abrasões.
Secreção do muco (ep de revestimento e glandular), hormônios, enzimas (glândulas).
Permeabilidade seletiva, através das junções celulares.
Epidídimo e ductos secretores de glândulas maiores.
Percepções de sensações através de regiões epiteliais sensoriais como botões gustativos, retinas, células pilosas (ouvido).

Características Gerais
Pouco espaço intercelular
Pouca matriz extracelular
Separados do tecido conjuntivo pela lâmina basal (não se vê essa estrutura em microscópios óticos), sintetizadas pelas células epiteliais.
Nenhum epitélio é vascularizado, sempre possui tecido conjuntivo abaixo, que fornece nutrição e oxigenização da lâmina basal. Membrana basal - fibras do conjuntivo + lâmina basal.

Classificação
Morfologia celular

Pavimentoso - Núcleo bem proeminente, células achatadas. (Às vezes aparece sem nucleo no corte histológico.)
Ep. Pav, simples - o menor de todos os tecidos epiteliais. É achatado e com apenas uma camada. Está presente em alvéolos pulmonares, e em vasos sanguíneos e linfáticos.

Ep. Pav. Estratificado - Pode ser queratinizado, onde as células da superfície livre possuem muita queratina e acabam morrendo, criando uma camada de queratina envolvendo as células vivas. Só existem na epiderme e dependendo da região há mais (ex: mãos e pés) ou menos queratina.
Pode ser, também, não queratinizado, onde todas as células da superfície possuem núcleo. Revestem superfícies úmidas, como mucosas da cavidade oral, orofaringe, esôfago, cordas vocais e vagina.

Cubóide - núcleo bem centralizado, célula quadrada.
Ep. Cubico simples - Presentes em ductos de glândulas, superfície de ovário e alguns túbulos renais. O núcleo é bem centralizado e pode ter cílios.

Ep. Cúbico Estratificado - Glândulas sudoríparas somente. Contem de duas a três camadas.

Colunar ou cilíndrico: núcleo alongada na regiao basal.
Ep. Cilíndrico Simples - Trato digestivo, vesícula biliar, ductos de algumas glândulas. Normalmente apresentam microvilosidades e cílios. Há algumas glicoproteínas, glicolipídeos e microvilosidades nas células (planura estriada) - parece uma mancha na célula. Os núcleos são nivelados.

Ep. Cilíndrico Estratificado - Conjuntiva do olho, ductos excretores e na uretra masculina. De duas a três camadas. Os núcleos são bem nivelados.

Epitélio de transição - Estratificado
- Presente (exclusivo) do trato urinário. As células da superfície são globosas e podem ser binucleadas. São mais arredondadas e possuem muitas camadas. Curiosidade : Quando a bexiga está cheia de urina, as células da superfície se encontram achatadas (pavimentosas) e quando a bexiga está com pouca urina, as células voltam a ser globosas.

Epitélio Cilíndrico pseudo-estratificado
Só tem umas camadas, mas a impressão é que possui mais de uma. Ciliado é o mais comum. É observado um desnivelamento nos nucleos, pois nem todas as células conseguem chegar à superficie e por isso, parece existir mais de uma camada. Glândulas caliciformes - secretam muco.

Epitélio Glandular

Invaginações de células epiteliais. - Sempre é originado por um epitélio de revestimento.
Diferença na forma de classificação.
Se origina por invaginação no tecido conjuntivo, mantém comunicação com o tecido formador por um ducto, sendo assim, chamada de glândula exócrina. Quando não há comunicação por um ducto, é chamada de glândula endócrina.

Classificação
Autócrino - libera um produto que age na própria glândula
Parácrino - libera um produto que atua em outro local

Endócrino
Quanto à natureza de secreção :
Mucosa - produto mucoso. Ex: Ácino transparente
Serosa - produto proteico - Ex: Ácino com grânulos
Mista - células que secretam produtos mucosos e proteicos.

Exócrina
Tipos de secreção:
Holócrina - "Holo" = tudo. A célula vai junto com sua secreção. Há flocos de renovação da célula. Ex: glândula sebácea.

Merocrinas - Glândula sudorípara - libera apenas os grânulos de secreção.

Apócrinas - Apenas a parte superficial é liberada junto com o produto de secreção.

Glândula Exócrina Unicelular
A única exemplar é a glândula caliciforme, que secreta muco. O núcleo é achatado na periferia. 

Glândulas Exócrinas
Porção secretora - 1 ducto = simples/ Mais de 1 ducto = composta
As formas podem ser tubulosa simples, enovelada ou acinosa (alveolar).

Glândulas Endócrinas
Cordonadas - formam cordões. Ex: adrenal
Folicular (ou vesiculosa). Revestidos por epiétilo cúbico simples. Ex: tireoide (única que apresenta folicular)

Resumo de Citologia - Aula 3 - Mitocôndria

Citologia, Histologia e Anatomia Microscópica                                                 

Profª Thais Faggioni                                                                        Aula 3- 03/09/14

Mitocôndria

2 MEMBRANAS FOSFOLIPÍDICAS:

Membrana externa: lisa e permeável a moléculas de baixo peso molecular; rica em colesterol.

Membrana interna: dificulta a passagem de partículas com carga elétrica; rica em cardiolipina; apresenta cristas (invaginações).

MEMBRANA INTERNA

• Cristas mitocondriais
• Alto grau de especialização em ambos os lados de sua dupla camada
• Fosforilação oxidativa

Enzimas e proteínas que constituem a cadeia transportadora de elétrons;
Proteínas com atividade ATP-sintetase;
Proteínas que fazem parte de múltiplos sistemas de transporte ativo.

MATRIZ MITOCONDRIAL

Contém o genoma mitocondrial (DNA diferente do núcleo) e as enzimas responsáveis pelas reações centrais do metabolismo oxidativo, não possui íntrons em seu DNA.

Só é herdado o DNAm da mãe. O do pai se perde na fecundação, pois as mitocôndrias se encontraram no flagelo e a única parte que entra na fecundação é o núcleo do gameta masculino.
Localização - proximo aos locais que necessitam de energia.

Principal Função - Energia

É mais vantajoso fazer a fosforilação oxidativa.
Funções que exigem energia - meiose e mitose; motilidade e contração; biossintese de materiais celulares; transporte ativo; endocitose e exocitose.

Existem dois mecanismos de obtenção de energia:
Anaeróbica - Glicólise
Só ocorre no citosol, gera pouco ATP. O produto da glicólise (2 mols de piruvato + 2 ATP) é utilizado na fosforilação oxidativa.

Aeróbica - Fosforilação oxidativa
Ocorre dentro da mitocôndria. Pi + ADP + CHO/Lipídeo + O2 geram ATP + CO2 + H2O. O Pi é oxidado até a formação de H2O e CO2.
São três etapas:

• Produção de Acetil CoA
• Ciclo da ácido cítrico 
• Sistema transportador de elétrons - nas cristas mitocondriais

Os piruvatos oriundos da glicólise sofrem beta-oxidação (na mitocôndria) e formam o Acetil-CoA (inicio do ciclo do ácido cítrico).

O ciclo do ácido cítrico gera um gradiente eletroquímico que faz a 3ª etapa. Os elétrons na crista criam um gradiente, os H+ ficam no espaço intermembrana.

Os H+ se acumulam em grande concentração no espaço intermembranoso. Os canais se fecham após a passagens dos íons. O fluxo retrógrado (caminho contrário à esses canais fechados) só é realizado nos corpúsculos elementares. A energia produzida é tão grande que faz a ATPsintase produzir ATP. 50% da energia produzida é voltada para produção de ATP e os outros 50% são voltados para produção de calor. Os adipócitos dos recém nascidos são diferentes dos adultos. Pois eles produzem a termogenina, enzima que faz com que os íons H+ passem para os canais, resultando em 100% da energia voltada para produção de calor. 

Outras funções

Síntese de hormônios esteroides

Citocromo c - está na membrana interna (muito proteica) e é um sinalizador para a apoptose. Ele passa para membrana externa, que desencadeia uma série de reações no citoplasma, levando à morte celular.

Resumo de Citologia - Aula 2 - Citoesqueleto (pt1)

Citologia, Histologia e Anatomia Microscópica

Profª Thais Faggioni                                                                              Aula 2 - 27/09/14

(Resumo retirado dos slides enviados pela professora.)

CITOESQUELETO

Complexa rede citoplasma de microtúbulos e microfilamentos situada predominantemente próxima à membrana celular e envolvida em todos os aspectos que envolvem forma de movimentos celulares.

FUNÇÕES

Modificar e manter as formas das células; Responsável pelos movimentos celulares como contração, formação de pseudópodos e; Deslocamentos de ribossomos, organelas, vesículas, etc.

PRINCIPAIS ELEMENTOS

Microtúbulos, os mais espessos;

Filamentos de actina e miosina;

Proteínas motoras: dineínas e cinesinas (permitem os deslocamentos intracelulares de organelas e vesículas em associação com microtúbulos e miosina) e;

Filamentos intermediários (estes são estáveis, apenas para sustentação) e sempre estão associadas à outras proteínas.

MICROTÚBULOS

Descobertos em 1953 por De Roberts e Franchi no axoplasma de células nervosas e melhor visualizados com Microscopia Eletronica em 1963 com técnica de fixação com glutaraldeído.

Filamentos delgados com 24-25nm de diâmetro (largura).

Participam da movimentação de cílios e flagelos, transporte intracelular de partículas, deslocamento dos cromossomos na mitose, manutenção e estabelecimento da forma celular.

Estabilidade variável: estável nos cílios (não mudam de tamanho) e os do fuso se formam apenas na mitose (o tamanho aumenta e diminui).

Contém subunidades de tubulina.

Protofilamentos: filamentos de proteínas. Os microtubulos possuem 13 protofilamentos de tubulinas.

CLASSIFICAÇÃO

(quanto à localização)

1) Citoplasmáticos (presentes na célula em intérfase); Origem no centrossomo (par de centríolos e uma matriz

2) Mitóticos (correspondentes às fibras do fuso mitótico);

3) Ciliares (localizados nos eixos dos cílios); A organização histológica do MT é igual

4) Centriolares (pertencentes aos corpúsculos basais e aos

CÍLIOS E FLAGELOS

Microtubulos formam o AXONEMA:

9 díades (unidas por dineína e nexina) em torno de 2 monômeros centrais (separados).

FILAMENTOS DE ACTINA

Formados por duas cadeias de monômeros de Actina G que se polimerizam formando duas cadeias enroladas de Actina F (estrutura quaternária). Molécula de actina G gera actina F (que está ligada à tropomiosina e na troponina). - A actina se liga na troponina p/ acontecer a contração.

Diâmetro: 5-7nm.

Presentes no citoplasma de todas as células e mais abundantes em fibras musculares.

Participam dos movimentos amebóides.

Constituição dos microvilos.

FILAMENTOS DE MIOSINA
Filamentos grossos constituídos por dois longos polipeptídeos enrolados que assumem a forma de um bastão longo com duas cabeças globulares em uma das extremidades.
Cabeças com atividade ATPásica, com um sítio de ligação reversível com a actina. 

PROTEÍNAS MOTORAS

Atuam no transporte de vesículas e organelas no meio

Duas classes: dineínas traz (volta) e cinesinas leva (vai).

Cada complexo de proteina é constituído de 2 componentes:

Adaptadores (se prendem de um lado à várias partículas a serem transportadas e, de outro lado, aos componentes motores);

Motores (se prendem aos adaptadores e aos microtúbulos ou filamentos de actina na outra extremidade).

MT e filamentos de actina servem de ponto de apoio para proteínas motoras.

OUTRAS INTERAÇÕES ENTRE ACTINA E MIOSINA (em células não musculares)

Células mioepiteliais:

Presentes nas glândulas salivares, sudoríparas e mamárias. Prolongamentos que envolvem células, contraem e ajudam a liberar secreções.

Presentes nos túbulos seminíferos. Movimentação dos espermatozoides.

Células endoteliais:  Ajudam a vasoconstrição

Presentes nos vasos sanguíneos.

Obs: Todas promovem contração e não são células musculares!

OUTRAS ATIVIDADES CELULARES que dependem do citoesqueleto

Citocinese
Formam um anel contrátil (de actina e miosina) na face interior da membrana plasmática das células em mitose, promovendo o estrangulamento do citoplasma e separação das duas células.

Movimentos morfogenéticos

Um exemplo é a origem endodérmica do pâncreas a partir do epitélio. Durante o desenvolvimento embrionário.
Microvilos
Presentes nas células dos túbulos contorcidos renais, nas células absortivas do epitélio intestinal. Aumentam a superfície de absorção.

FILAMENTOS INTERMEDIÁRIOS

Diâmetro intermediário entre os filamentos de actina e miosina

Não participam da contração ou movimentos amebóides;

Função exclusivamente estrutural (de sustentação);

Não são formados por monômeros precursores; são estáveis permanecendo por longo tempo no citoplasma; São abundantes em células que sofrem atrito (ex. Epiderme), axônios e células musculares.

FILAMENTOS INTERMEDIÁRIOS

Laminofilamentos; formando a lâmina nuclear, que é responsável pela forma e resistência do envoltório nuclear.

Filamentos de queratina; epiderme

Filamentos de vimentina e filamentos de desmina; citoesqueleto de várias células, microvilosidades

Filamentos gliais; Nervoso (células da glia)

Neurofilamentos. Neurônios.
Como são específicos para cada tipo de tecido, têm sido utilizados para caracterizar nas biópsias de tumores, os tecidos de origem e possível tratamento.

FILAMENTOS DE QUERATINA

(TONOFILAMENTOS): Encontrados nas células epiteliais, particularmente na epiderme e seus derivados (pêlos, unhas, etc.); Se associam aos hemidesmossomos e desmossomos (conferem resistência mecânica); + de 30 tipos de queratina.

Resumo de citologia - Aula 1 - Membranas Celulares

Citologia, Histologia e Anatomia Microscópica                                                 

Profª Thais Faggioni                                                                                              Aula 1- 19/08/14

Membranas celulares

Funções

Permeabilidade seletiva; manutenção da integridade estrutural; reconhecimento de antígenos (geralmente glicoproteínas), receptores; regulação da interação célula-célula; transporte de moléculas; transdução de sinais físicos e químicos extracelulares em eventos intracelulares. Ex: Quando um corpo estranho se liga no receptor de linfócitos, há uma série de reações bioquímicas dentro das células.

As membranas possuem, em sua composição, lipídeos, proteínas e carboidratos. As membranas são assimétricas, as posições de carboidratos e proteínas não são estáticos, variam, assim como a quantidade de cada um, dependendo do tipo de membrana. Os fosfolipídeos se movimentam de 3 maneiras:  rotação, onde gira 90º, deslocamento lateral e flip-flop (onde troca de lugar com outro fosfolipideo). As proteínas transmembranas (integrais) ligam-se fortemente à bicamada fosfolipídica. As proteínas periféricas ligam-se fracamente às proteínas transmembranas ou à regiões na bicamada fosfolipídica.

Carboidratos

Glicolipídeos – ex. cerebrosideos e gangliosideos

Glicoproteinas – ex. oligossacarídeos ou polissacarídeos

Na face externa da membrana há o glicocálix (camada de glicoproteínas e glicolipideos).

Proteção da superfície celular (agressões mecânicas e químicas). Ec: proteção contra ação do HCl do suco gástrico no estômago.

Atração de cátion (presença de ácido siálico)

Reconhecimento e adesão celular

Isolamento elétrico do axônio

Especificidade do sistema ABO. Na membrana das hemácias, o glicocálice formado por glicoproteínas dita o sistema ABO. Curiosidade: o grupo O possui uma estrutura em comum aos grupos A e B, já o A possui uma N_acetilgalactosamina ligada e o B, uma galactose.

Permeabilidade

Transporte passivo

Difusão simples – bicamada lipídica. Ex: Ureia, esteroides, ácidos graxos, glicerol

Difusão facilitada – proteínas transmembranas; canais iônicos, permeases.

Homeostase = equilibrar as concentrações. O mais concentrado tende a migrar para o menos concentrado à favor de um gradiente.

Transporte ativo – sempre há auxilio das permeases.

Difusão facilitada: monotransporte, co-transporte  (passam juntos na mesma direção) e contra transporte (passam juntos, mas em direções opostas).

Endocitose – Ex: Pinocitose, fagocitose.

Exocitose – secreção de proteínas e excreção

Potenciais de membrana

Fora da membrana tem carga positiva e dentro negativo. Ex bomba de Na+/K+ (a cada 3 Na+ saem dois K+)

Especializações de superfície celular

Regiões:

·         Apical

Microvilos – estruturas que se projetam para fora da membrana

Estereocílios – presentes no aparelho reprodutor masculino, no epidídimo. Imóveis e são grandes. Aumentando a superfície de contato.

Cílios – São móveis e maiores que os microvilos. Propulsão do muco. *Síndrome de Kartagener: os cílios são imóveis, há um defeito genético na dineína. Os homens são estéreis.

·         Lateral

Zônulas de oclusão -  as mais próximas da região apical. Elas funcionam impedindo a passagem. Ela atua como um zíper, impede o movimento de proteínas entre as células.

Junção de adesão – Manter contato

Desmossomas – aumentam a resistência celular. Epitélio é rico. Faz uma espécie de costura entre duas células. Aumento do fluido tecidual.

Junções comunicantes (GAP) – formam um canal entre duas células vizinhas. Conexon (conjunto de 6 proteínas) se liga à outro conexon, canal hidrofílico que facilita o transporte com carga. A ideia é que se passe rapidamente os sinais, com transporte de moléculas.

·         Basal

Hemidesmossomas – se parece com meio desmossomo. Ele tem uma única placa que se apoia numa base com proteínas de adesão, as integrinas. Garantem a fixação da célula.

Organelas

Complexo de golgi, lisossomos, endossomos, retículo endoplasmático.

Membranas das organelas e vesículas transportadas.

Face citosólica, a que se relaciona com o citosol e face luminal, que se relaciona com a cavidade das organelas.

Retículo endoplasmático 

Intensa rede com várias cavidades. A face luminal tem dolicol (lipídeo), característica do REG.

Retículo endoplasmático rugoso síntese de proteínas e fosfolipídios; segregação e processamento de proteínas constituintes das membranas e de secreção; síntese de proteínas que saem e que continuam nas células.

Retículo endoplasmático liso: síntese de lipídios (esteroides e lipoproteínas), processo de detoxificação, degradação do glicogênio, regulação do Ca⁺⁺ intracelular e exportação de lipídeos. Obs: hepatócitos possuem REL bem desenvolvido.

O desenvolvimento dos retículos é diferente dependendo da célula.

Ribossomos - subunidades que se juntam para sintetizar as proteínas.

Os ribossomos do REG sintetizam as proteínas e saem para o golgi fazer modificações bioquímicas.

*Não existem proteínas sintetizadas no núcleo, mas a informação está no núcleo, que é levada pelo mRNA e é traduzida no citosol.

Após a síntese no REG, as proteínas são exportadas em vesículas de transporte que se fundem do REG para o complexo de Golgi. As proteínas entram no cis e saem pelo trans, modificadas.

Complexo de Golgi

É constituído por um ou mais dictiossomos (as unidades). O destino das vesículas transportadoras depende da proteína. As vesículas possuem sinalizadores. Ex: As hidrolases acidas são sinalizadas com uma manose_6_fosfato, que indica que irão para os lisossomos.

Endocitose – os endossomas são criados na endocitose. São sempre vesículas que possuem pH igual ao citoplasma.

Lisossomos

Só recebem hidrolases ácida. Possuem em seus canais de sinalização, canais de ions H+, que acidificam o lisossomo, pois as enzimas são ativadas somente em pH ácido.